激活它,4天消除衰老!这种免疫细胞让科学家刮目相看

时间:2022-11-23 09:55:33 来源:小新开讲啦

如果说,衰老是一种疾病,那么病因就在于衰老细胞。


(资料图片)

说这句话的是美国哈佛大学医学院衰老生物学研究所主任——大卫·辛克莱(David A. Sinclair)教授。作为美国抗衰老界数一数二的「流量明星」,他在2014年被《时代》杂志评选为「全球最具影响力百大人物」。

细胞衰老的三种特征包括:不可逆的生长停滞、凋亡抗性和具有多面性的分泌表型。科学家们认为,如果细胞同时出现这三种特征,那么它就是衰老细胞(Senescent cell)。

衰老细胞,就是我们体内的僵尸细胞(图源:Nature 作者:Paweł Jońca)

衰老细胞

随着生物学研究的进展,衰老细胞在人类衰老过程中的关键作用逐渐被重视。

首先,衰老细胞的数量随着年龄的增加而增加。其次,衰老细胞会在许多年龄相关的疾病的病理过程中出现

比如,特发性肺纤维化中有衰老的肺上皮细胞,动脉粥样硬化中有衰老的血管内皮细胞,内脏脂肪中也有大量的衰老细胞。

衰老细胞的积累是多种疾病的关键特征,而去除这些细胞可以显著改善健康状况。因此,有针对性地清除衰老细胞,即衰老细胞清除疗法(Senolytic therapy),作为一种有前途的抗衰老思路崭露头角。

亚马逊CEO,杰夫·贝索斯早在数年前,就已经开始对衰老细胞清除疗法进行投资。

但目前 Senolytic 疗法涉及的大多数药物会抑制抗细胞凋亡通路,可能会增加对健康组织细胞的脱靶效应,即造成误伤。

同时,近日美国加州大学旧金山分校的科学家发表在《科学》上的文章发现,在健康、年轻组织中表达特定关键标志物的「衰老细胞」并非一无是处,它们可以感知炎症刺激,促进干细胞再生。

因此,能否安全、精确地清除衰老细胞,成为 Senolytic 疗法实施的关键。

iNKT细胞

2021年,Bhushan 等科学家在 Cell 旗下《Med》期刊上宣布,他们发现了人体天然的抗衰老细胞:恒定自然杀伤 T 细胞(Invariant natural killer T cells, iNKT cells),一种具有清除衰老细胞能力的免疫细胞。

此前,由于对外来病原体的杀伤力低,iNKT细胞一直被视为未发育完全的免疫细胞,在免疫细胞中的地位「尴尬」。然而,新的研究结果表明,它和衰老细胞的关系密切。

研究发现,受年龄和肥胖等因素的影响,iNKT 细胞的数量和活性会大幅降低,从而导致体内衰老细胞的增多,进而引起慢性疾病的发生。

因此,研究人员想到了通过注射脂质抗原重新激活 iNKT 细胞,来清除衰老细胞。

第一组小鼠,研究人员使用了高脂饮食诱发的肥胖症小鼠,作为早衰小鼠模型。

结果仅用了 4 天时间,重新激活的 iNKT 细胞就清除了小鼠体内的衰老细胞。这些小鼠的血糖、胰岛素水平、胰岛素敏感性等代谢指标得到改善,恢复到了年轻健康小鼠的水平。同时,相比目前的 Senolytic 药物,iNKT 细胞的衰老细胞清除能力和衰老逆转能力超出了近100%。

第二组小鼠,研究人员使用了博来霉素诱发的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)模型小鼠,而 IPF 是一种致命的呼吸系统疾病,某种程度上的一种绝症。

同样只用了 4 天时间,iNKT 细胞清除了小鼠肺部的衰老细胞,抑制了肺部纤维化程度,并把这些「绝症」小鼠的生存率提升了近 50%。

最后,细胞毒性检测结果表明,iNKT 细胞几乎只对人体内的衰老细胞具有毒性。不同于现有的 Senolytic 药物,iNKT 细胞不会误伤健康细胞。

不仅如此,完成使命的 iNKT 细胞还会自动触发细胞凋亡,真的做到了「事了拂衣去,深藏身与名」。

Bhushan 教授表示:由于衰老细胞会在多种组织中积累,导致慢性疾病的发生,他认为激活 iNKT 细胞将可用于治疗各种各样的慢性疾病。

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撰文 / 观Sir

排版 / 时光深巷

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标签: 结果表明 关键作用 cell

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